
El tres de junio del año 1566 se hicieron las capitulaciones de la boda, cuando ella sólo tenía cinco años, aunque no llegó a celebrarse hasta el día 24 de febrero del año 1574, contando sólo catorce años.
La pareja tuvo un total de ocho hijos: Juan Manuel Domingo, Felipe, Rodrigo, Ana María, Alonso, Miguel, Juan Alonso Melchor y Ana.
Se cuenta que de Ana de Silva y Mendoza es de donde viene el nombre del coto de Doñana y fue en ese lugar donde se construyó el año 1585 una casa que ella habitó y que más tarde se reformó para convertirse en palacio.
Ana de Silva falleció en Sanlúcar de Barrameda el año 1610, y fue enterrada en la basílica menor de la virgen de la Caridad, cinco años antes que su marido que falleció el 26 de junio de 1615 y también está enterrado en el mismo lugar.
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