Antes de pertenecer a los señores de Sanlúcar de Barrameda, el ducado de Medina Sidonia lo tuvo Enrique de Castilla, al que también se le suele conocer como Enrique Enríquez, que era hijo ilegitimo del rey Enrique II.
Leonor Manrique de Sotomayor y Zúñiga, condesa de Niebla, gobernó los estados de Medina Sidonia durante los doce años que su hijo fue menor de edad, de 1.558 a 1.570.
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